巨蟹座在星座配對中，最不合適的星座通常被認為是牡羊座和天秤座。
牡羊座：巨蟹座和牡羊座的性格差異較大。巨蟹座情感細膩、敏感，喜歡穩定和安全；而牡羊座則熱情衝動，喜歡冒險和挑戰。這種性格上的差異容易導致雙方在相處中產生摩擦，巨蟹座可能會覺得牡羊座不夠體貼，而牡羊座則可能認為巨蟹座過於情緒化。
天秤座：天秤座追求平衡和和諧，喜歡社交和自由；而巨蟹座則更注重家庭和情感的深度。天秤座的社交需求和巨蟹座的家庭觀念可能會產生衝突，天秤座可能會覺得巨蟹座過於依賴，而巨蟹座則可能認為天秤座不夠重視感情。
當然，星座配對只是參考，真正的關係還需要雙方的溝通和理解。