巨蟹座的神話故事源自古希臘神話，與大力神赫拉克勒斯（Heracles）的十二項任務有關。在赫拉克勒斯完成第二項任務時，他需要擊敗九頭蛇怪海德拉（Hydra）。海德拉是一條擁有多個頭顱的巨蛇，每當一個頭顱被砍下，就會長出兩個新的頭顱，因此非常難以對付。
赫拉克勒斯在與海德拉戰鬥時，天后赫拉（Hera）為了阻止他成功，派出一隻巨大的螃蟹（巨蟹）去干擾赫拉克勒斯。這隻巨蟹試圖用鉗子夾住赫拉克勒斯的腳，但赫拉克勒斯力大無窮，一腳便將巨蟹踩碎。儘管巨蟹未能成功阻止赫拉克勒斯，但赫拉為了表彰它的忠誠，將其升上天空，化為巨蟹座，成為黃道十二星座之一。
巨蟹座的形象象徵著忠誠與守護，同時也因其與赫拉克勒斯的故事而帶有堅韌與犧牲的意味。在天文學中，巨蟹座位於獅子座和雙子座之間，是夏季夜空中較為暗淡的星座之一。