《聊齋志異》中的《畫皮》故事主要圍繞幾個核心人物展開，每個人物的性格特點鮮明，反映了人性的複雜與善惡的較量。
王生
王生是故事中的男主角，性格上表現出輕浮與貪戀美色的一面。他在路上偶遇美貌女子（實為畫皮鬼所化），被其外表迷惑，不顧妻子和道士的勸告，執意將女子帶回家中。王生的行為反映了他的貪婪與缺乏判斷力，最終也因此招致災禍。然而，他的遭遇也讓人感到同情，畢竟他是被畫皮鬼的偽裝所欺騙。
王妻（陳氏）
王生的妻子陳氏是一個典型的賢妻形象，她善良、忠誠且堅韌。儘管王生對她冷淡，甚至帶回了畫皮鬼所化的女子，陳氏依然不離不棄，甚至在被畫皮鬼迫害後，仍然願意為救丈夫付出一切。她的形象體現了傳統女性的美德，也展現了面對邪惡時的勇敢與無私。
畫皮鬼
畫皮鬼是故事中的反派角色，性格狡詐、殘忍且善於偽裝。她以美貌的外表迷惑王生，實際上卻是一個以人心為食的惡鬼。她的偽裝能力極強，能夠輕易騙過普通人，甚至連道士也一度被她迷惑。畫皮鬼的形象象徵著人性中的虛偽與邪惡，提醒人們不要被表象所迷惑。
道士
道士是故事中的正義化身，性格沉穩、智慧且富有同情心。他看穿了畫皮鬼的真面目，並多次試圖幫助王生和陳氏擺脫困境。儘管王生一開始不聽勸告，道士依然沒有放棄，最終成功消滅了畫皮鬼，拯救了王生的性命。道士的形象代表了正義與智慧，是故事中驅邪除惡的關鍵人物。
《畫皮》通過這些人物的性格與行為，揭示了人性的弱點與光輝，同時也警示人們不要被表象迷惑，要明辨是非，警惕邪惡的侵襲。