血型抗原決定簇是指位於紅細胞表面糖蛋白或糖脂上的特定分子結構，這些結構決定了血型的特異性。血型抗原決定簇主要由糖類和蛋白質組成，其結構差異決定了不同血型的分類。
在ABO血型系統中，抗原決定簇的核心結構是由糖類分子組成的。A型血的紅細胞表面含有N-乙醯半乳糖胺（GalNAc），B型血的紅細胞表面含有半乳糖（Gal），而O型血的紅細胞表面則缺乏這兩種糖類。AB型血的紅細胞表面同時含有A和B兩種抗原決定簇。
Rh血型系統的抗原決定簇則主要由蛋白質決定，其中最重要的是D抗原。Rh陽性個體的紅細胞表面含有D抗原，而Rh陰性個體的紅細胞表面則缺乏D抗原。
血型抗原決定簇的研究在輸血醫學、器官移植和法醫學等領域具有重要意義。了解這些抗原的結構和功能有助於避免輸血反應、提高移植成功率，並可用於個體識別和親子鑑定等套用。