血型鑑別中的血液凝集原理主要基於抗原與抗體之間的特異性反應。人體血液中的紅血球表面存在不同的抗原，這些抗原決定了血型的分類。例如，A型血的人紅血球表面有A抗原，B型血有B抗原，AB型血同時有A和B抗原，而O型血則沒有A或B抗原。
在血液凝集反應中，抗體（凝集素）會與特定的抗原結合。例如，A型血的人體內含有抗B抗體，B型血的人則含有抗A抗體。當含有A抗原的紅血球與抗A抗體接觸時，抗體會與抗原結合，導致紅血球凝集成塊，形成可見的凝集現象。同樣地，含有B抗原的紅血球與抗B抗體接觸時也會發生凝集。
這種特異性反應是血型鑑別的基礎。通過將待測血液與已知的抗A和抗B抗體混合，觀察是否發生凝集，可以確定血液的類型。如果血液與抗A抗體發生凝集，則為A型；與抗B抗體發生凝集，則為B型；與兩者都發生凝集，則為AB型；若與兩者都不發生凝集，則為O型。
血液凝集反應在輸血和器官移植等醫療過程中具有重要意義，因為錯誤的血型匹配可能導致嚴重的免疫反應，甚至危及生命。