20世紀初，人類最早認識的血型系統是ABO血型系統。這一發現是由奧地利醫生卡爾·蘭德施泰納（Karl Landsteiner）在1900年完成的。蘭德施泰納通過實驗觀察到不同人的血液在混合時會發生凝集反應，並將血液分為A型、B型和C型（後來改稱為O型）。隨後，他的學生阿爾弗雷德·馮·德卡斯特羅（Alfred von Decastello）和阿德里安·斯特里（Adriano Sturli）於1902年發現了第四種血型——AB型。
ABO血型系統的分類基於紅細胞表面的抗原類型，以及血漿中是否存在相應的抗體。這一發現不僅為輸血醫學奠定了基礎，還對免疫學、遺傳學和法醫學等領域產生了深遠影響。蘭德施泰納因此貢獻於1930年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。