ABO血型不合是指供血者與受血者的ABO血型不匹配，可能導致嚴重的輸血反應。ABO血型系統由A、B、O三種抗原決定，分為A型、B型、AB型和O型四種血型。A型血含有A抗原，B型血含有B抗原，AB型血同時含有A和B抗原，而O型血則不含這兩種抗原。
在輸血過程中，如果供血者的紅細胞抗原與受血者的血清中的抗體不匹配，就會發生ABO血型不合的情況。例如，A型血的人血清中含有抗B抗體，如果輸入B型血，抗B抗體會與B型紅細胞上的B抗原結合，導致紅細胞凝集和溶血，引發嚴重的免疫反應，甚至危及生命。
因此，輸血前必須進行嚴格的ABO血型配型，確保供血者和受血者的血型相容。O型血被稱為「萬能供血者」，因為其紅細胞不含A或B抗原，可以輸給任何血型的人；而AB型血被稱為「萬能受血者」，因為其血清中不含抗A或抗B抗體，可以接受任何血型的紅細胞。
ABO血型不合還可能發生在器官移植或妊娠期間，同樣需要特別注意配型問題，以避免免疫排斥反應。