盧氏的發源地在今山東省長清的西南，春秋時在齊國繁衍，自“田氏代齊”後，盧氏便散居燕秦之間。
秦朝時期，有博士盧敖在涿郡定居，世稱涿郡盧氏。秦朝末年，盧敖裔孫盧綰隨漢高祖起兵反秦，因功封燕王，封國在涿郡，後涿郡盧氏又稱范陽盧氏，為五大望族之一，歷漢魏南北朝隋唐千餘年而不衰。與此同時，有盧氏已遷至寧夏固原與甘肅平涼間地，以東漢王盧芳為始祖。而傳自齊桓公的那支複姓盧蒲，改盧氏後亦在涿郡繁衍。
西晉末年的永嘉之亂，導致盧氏大舉南遷，盧氏大族有隨晉室南遷於江浙一帶;又有一支盧氏北上遼瀋，後發展成為遼西盧氏大族，此支盧氏，為後魏太保，錄尚書事盧魯元(昌黎徒河之族所在，今遼寧錦州)。
唐朝時期盧氏稱盛於黃河流域，唐憲宗時有盧氏入閩粵。據《始興范陽盧氏五修族譜》記載，遷居南京的范陽後裔盧富，率子孫遷江右虔化縣(今江西寧都)，曾孫盧光稠平黃巢起義有功而封開國侯，其次子的八世孫遷居福建蒲田、考滿。其支派有十七郎遷居廣東東莞，而在此以前，有奇女子盧眉娘已名聞粵鄉，據文獻記載，她是廣東南海人。可見在唐朝時期，盧氏在北方已稱盛於黃河流域，其中以河南繁衍最為著名。南遷則主要繁衍於江西、江蘇、四川、福建、廣東一帶。
元、明、清之際，盧氏已遍及全國大江南北，長城內外。
盧氏族人作為中國的炎黃子孫，得姓較早，加之源於山東，後又沿著黃河在河北、河南繁衍發展，現如今盧氏已遍布全國，尤以廣東、河北、廣西等省區多此姓，這三省區的盧氏就占到全國盧氏人口的48%左右。